Salih Paşa Hükümeti’nin istifasının birden fazla sebebi vardır. En önemli sebeplerden şunlardır:
1. Milli Mücadele’ye Karşı Tutum: Salih Paşa Hükümeti, Anadolu’da başlayan Milli Mücadele’ye karşıydı. Hükümet, Mustafa Kemal Atatürk ve Kuvay-ı Milliye’yi isyancı olarak görüyordu. Bu durum, Anadolu’da büyük tepkilere yol açtı.
2. İtilaf Devletleri’nin Baskısı: Salih Paşa Hükümeti, İtilaf Devletleri’nin baskısı altındaydı. İtilaf Devletleri, Osmanlı Hükümeti’nin Milli Mücadele’yi bastırmasını istiyordu. Hükümet, bu baskılara karşı koyamadı ve Milli Mücadele’ye karşı tavizler vermeye başladı.
3. Hükümetin Zayıflığı: Salih Paşa Hükümeti, zayıf ve istikrarsız bir hükümetti. Hükümet içinde birçok çekişme ve anlaşmazlık vardı. Bu durum, hükümetin Milli Mücadele’ye karşı etkili bir politika izlemesini engelliyordu.
4. Saltanatın Kaldırılması: 1 Kasım 1922’de saltanatın kaldırılması, Salih Paşa Hükümeti’nin sonunu hazırlayan olay oldu. Hükümet, saltanatın kaldırılmasına karşıydı ve bu kararı kabul etmedi. Padişah VI. Mehmed Vahdettin’in 17 Kasım 1922’de yurt dışına kaçması üzerine Salih Paşa Hükümeti istifa etti.